“Hit Identification and Functional Validation of Novel Dual Inhibitors of HDAC8 and Tubulin Identified by Combining Docking and Molecular Dynamics Simulations”
Nei tumori, l’organizzazione della cromatina cellulare risulta spesso alterata a causa del malfunzionamento di alcuni enzimi, tra cui l’HDAC8. Una delle strategie più promettenti della ricerca oncologica attuale è lo sviluppo di farmaci a “doppio bersaglio”, capaci cioè di colpire contemporaneamente sia questo enzima sia la tubulina (una proteina chiave per la divisione delle cellule tumorali).
In questo studio, il centro CRISEA ha effettuato uno screening virtuale su oltre 96.000 composti naturali, analizzandone la struttura e simulandone il comportamento dinamico.
Grazie a questo approccio, è stata individuata una molecola di origine polifenolica, l’arundinina, capace di agire selettivamente su entrambi i bersagli. I successivi test di laboratorio hanno confermato l’efficacia della molecola, che si è dimostrata in grado di ridurre la vitalità delle cellule di tumore al seno, attivando i meccanismi biologici che portano alla loro distruzione.
Antioxidants 2024 Nov 20, 13(11), 1427; doi:10.3390/antiox13111427