“Coumarins-lipophilic cations conjugates: Efficient mitocans targeting carbonic anhydrases”
La ricerca di terapie oncologiche sempre più efficaci richiede lo sviluppo di approcci radicalmente nuovi. In questo studio, il centro di ricerca ha collaborato alla progettazione di una nuova classe di composti bivalenti, ottenuti legando un frammento di cumarina a cationi lipofili. Questa struttura permette alle molecole di accumularsi nei mitocondri delle cellule tumorali e, contemporaneamente, di inibire gli enzimi anidrasi carbonica IX e XII, due noti fattori chiave nella progressione del tumore.
I test in vitro hanno confermato l’elevata potenza e la forte selettività di questi composti, che agiscono in modo mirato sulle cellule tumorali mostrando un impatto trascurabile su quelle sane. Lo studio ha inoltre approfondito il comportamento delle molecole in contesti di chemioresistenza, individuando le combinazioni utili a superare i meccanismi di rigetto della cellula cancerosa.
Grazie all’impiego della microscopia in tempo reale su cellule vive, è stata osservata la modalità d’azione di queste due nuove famiglie di composti: una agisce bloccando la replicazione cellulare, mentre l’altra induce la morte programmata della cellula tumorale.
Bioorganic Chemistry, 2024 Feb 13. Volume 145, 107168. Doi: 10.1016/j.bioorg.2024.107168
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0045206824000737?via%3Dihub